El Quequén Grande es un río argentino que atraviesa gran parte del sudeste de la provincia de Buenos Aires.
Nace en el partido de Benito Juárez en la confluencia de dos brazos, que se originan en la Laguna del Quequén, llamada "Yehuincó", que en araucano significa "hubo tolderías".
Desde su naciente recorre alrededor de 180 km y atravieza los partidos de Benito Juárez, Tandil, San Cayetano, Gonzáles Chaves, Lobería y Necochea.
Tiene una cuenca de 9.914 km, con dos afluentes y cerca de 27 subafluentes.
Su caudal medio es de 36 m³/s
El río Quequén Grande representa un buen lugar para la pesca.Debido a que se encuentra sobre el Macizo de Brasilia, uno de los más antiguos del mundo, el río está formado por rocas duras y resistentes, que originan cascadas y saltos de aguas en su recorrido.
Con respecto a la pesca, se pueden encontrar variedad de pejerreyes, truchas, bagres, dentudos y corvinas rubias.
Tiene su desembocadura en el Océano Atlántico entre las ciudades de Necochea y Quequén, donde se halla uno de los más importantes puertos del país. Cuenta con dos escolleras: la del oeste, que tiene una longitud de 1.200 m (actualmente se está trabajando en su ampliación); y la escollera este, con 572 m de extensión.
Es navegable con embarcaciones menores desde su desembocadura hasta las primeras cascadas aguas arriba del puente sobre la Ruta Nacional 86.